半年融资已上亿，溶瘤病毒驶入快车道丨医麦新观察
2021年5月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--溶瘤病毒是一类天然的或经过基因改造的病毒，可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。
国内溶瘤病毒市场近期投融资
复诺健生物
近日（2021年5月7日），致力于开发新一代溶瘤病毒的复诺健生物科技有限公司宣布，获得8000万美元D1轮融资。融资所得款项将用于进一步推进现有临床项目VG161，以及公司管线中其它在研溶瘤病毒项目，并开拓未来潜在的战略合作。
复诺健在去年9月完成了6200万美元C轮融资，吸引了国内外一线医疗投资机构和投资人，最终超额完成目标。复诺健在半年左右时间完成两轮融资，融资金额合计超过1.4亿美元，充分体现了业界对其的认可。
▲ 复诺健管线（图片来源：公司官网）
➤ VG161是复诺健首个进入临床的溶瘤病毒产品，用于治疗具有可注射病灶的晚期恶性实体瘤。目前已于2021年2月顺利完成在澳洲的Ia期临床，Ib期临床研究计划将在2021年内完成，同时，VG161在中国的I期临床研究也正在进行中。
VG161是一种新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，也是首个基于复诺健SYNERLYTIC™平台开发的产品。在病毒骨架设计上，VG161具备无神经毒性ICP34.5(‐) 、肿瘤特异性强化、抗病毒免疫逃逸型设计（Stealth）等特点。在外源基因表达上，VG161创造性的携带4个外源基因， 表达并释放IL12/IL15/IL15Ra，协同性地激活固有和获得性抗肿瘤免疫，同时表达PD‐L1阻断多肽（TF‐Fc）。
➤ 除VG161以外，公司SYNERLYTIC™平台产品管线还包括基于核心病毒骨架TTDR（转录翻译双重调控）的更高效、安全的VG200系列，表达新型免疫调控因子组合的VG300系列，以及探索不同给药途径的创新产品管线。其中VG200系列已处于临床申报阶段，首个TTDR核心产品VG201将于2021年内提交中美临床申报。
这些骨架的不同主要在于对病毒基因组不同部位的改造以获得不同溶瘤特性。全球首创TTDR溶瘤病毒骨架平台增加了病毒的效力，而又不损害患者的安全性。独特设计的病毒主链对病毒基因表达具有严格的控制，以使其更具肿瘤特异性。
▲ TTDR骨架（图片来源：公司官网）
复诺健联合创始人兼首席科学家 贾为国表示，在未来几年内将不断推出以全新理念和技术为基础的溶瘤病毒药物。其中，今年中美双报的VG201将是革命性的新一代溶瘤病毒产品，不仅溶瘤活性和安全性都大幅提高，还是全球首个以生物学靶点为基础的有望进行篮式研究（Basket Trial）的精准治疗溶瘤病毒；正在研发中的VG301也是全球首个携带双特异性抗体的HSV-1溶瘤病毒；不仅如此，公司后续管线中更具创新性的研发项目也非常让人期待。
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华阳制药
近日，江苏华阳制药有限公司（简称“华阳制药”）宣布已经完成对南京诺惟生物技术有限公司的战略投资，投入数千万元，战略布局溶瘤病毒创新药研发。
目前，华阳制药在溶瘤病毒药物研究领域已拥有7条产品管线，布局广泛的肿瘤疾病，具体情况如下：
▲ 华阳制药管线
滨会生物
今年2月，致力于开发溶瘤病毒疗法的新锐公司——武汉滨会生物科技股份有限公司宣布，获得由分享投资领投，中金资本旗下基金、祥峰投资和前海母基金共同领投的6亿元融资。募集资金将主要用于推动公司核心产品，重组II型单纯疱疹病毒注射液OH2的2期、3期临床研究，以及其它产品管线和平台的开发。
OH2是肿瘤免疫与肿瘤基因治疗I类生物创新药物，主要用于实体瘤治疗。OH2在野生型2型单纯疱疹病毒株（herpes simplex virus type 2，HG52）的基础上剔除了免疫抑制基因和毒性基因，并插入hGM-CSF基因片段。
目前，该在研产品已进入2期临床研究，并在继单药临床试验之后，开展了与多个抗体产品联合用药研究。就在今年4月，滨会生物在Journal for ImmunoTherapy of Cancer公布了OH2注射液作为单一药物或与抗PD-1抗体HX008联合应用于晚期实体瘤患者的1/2期研究数据，显示出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
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▲ 滨会生物管线（图片来源：公司官网）
亦诺微医药
2020年12月31日，亦诺微医药宣布与领先的专业投资者进行C轮融资。公司的迅速发展吸引了众多国内外知名机构的关注。C轮融资由大湾区共同家园发展基金（GBA 基金）领投， Octagon资本、招商局资本旗下慧康基金、博儒资本、澜亭资本、OrbiMed共同参与，A Plus及B轮投资人高瓴创投继续加持。
2020年8月6日，上海医药与亦诺微医药达成超10亿元合作，引进全球创新溶瘤病毒产品MVR-T3011（简称T3011）。根据协议，上海医药将获得T3011（瘤内注射）项目在大中华地区开发、生产、注册和销售等的独占权益。除此之外，亦诺微还在同年9月完成了由上海医药投资独家出资的1000万美元B+轮融资。
T3011是国内首个自主研发并获美国FDA批准临床I期研究的溶瘤病毒，也是全球首个在中、美、澳三国开展临床研究的溶瘤病毒。T3011是新一代重组疱疹溶瘤病毒，用于单药或联合治疗实体瘤。该产品在全新病毒骨架的基础上同时携带PD-1抗体和IL12的基因，经瘤内注射在肿瘤内繁殖杀灭肿瘤细胞的同时，利用肿瘤细胞作为工厂，不断分泌产生PD-1抗体和IL12，进行肿瘤的溶瘤与免疫双重治疗。
▲ 溶瘤疱疹病毒抗肿瘤机制（图片来源：公司官网）
该产品综合各种抗肿瘤优势机制：
1）溶瘤病毒将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的特点；
2）IL-12自身激发免疫作用的同时刺激PD-1抗体的作用；
3）PD-1抗体本身的免疫治疗这3个功能集中在肿瘤组织内，极大减少了PD-1抗体和IL-12对于正常组织器官的副作用，起到溶瘤与免疫的双重作用。
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与此同时，亦诺微也在开发更多的溶瘤病毒产品，以满足不同肿瘤治疗的需要。根据官网信息，亦诺微目前拥有包括T3011在内，采用瘤内注射或静脉注射的五大溶瘤疱疹病毒（oHSV）产品线，涵盖广泛转移性肿瘤、恶性脑肿瘤、溶瘤病毒耐药肿瘤、血液恶性肿瘤等适应症。
▲ 亦诺微管线（图片来源：公司官网）
除了上述企业外，国内还有多家公司正在积极进行溶瘤病毒的开发，并已取得较大的进展；赛百诺、法玛基因、天士力创世杰、阿诺医药、奥源和力等众多企业的溶瘤病毒项目均已进入到临床阶段。
随着对溶瘤病毒理解的不断加深、病毒改造工程的不断完善以及联合疗法的进一步研究，相信接下来溶瘤病毒的赛道将获得更多药企的关注与布局，未来更多有关溶瘤病毒的好消息也会接踵而来。
参考资料：
1.https://virogin.com/pipeline
2.http://www.binhui-bio.com.cn/pipelines.html
3.https://www.immvira-theravir.com/index.html#Platform
4.http://www.huayangpharma.com/
5.https://www.prnewswire.com/news-releases/global-962-million-oncolytic-virus-therapies-market-to-2030-301276790.html